Розулип Плюс капс. 20мг+10мг №30

Розулип Плюс капс. 20мг+10мг №30 в продаже в интернет-аптеке Онлайн-Фарма за 2.001 руб. с доставкой по Москве. Низкие розничные цены на Розулип Плюс капс. 20мг+10мг №30. Предлагаем специальные условия на лекарства и лечебную косметику для юридических лиц и оптовых покупателей. Розулип Плюс капс. 20мг+10мг №30 в наличии на складе в количестве 738 шт., средство доступно к отгрузке курьеру и самовывозу из аптеки Векфарм или со склада в Москве.

Cостав:

на 1 капсулу 5 мг+10 мг, 10 мг+10 мг, 20 мг+10 мг: Tаблетка, содержащая розувастатин: Действующее вещество: Розувастатин цинка (что соответствует розувастатину) 5, 34 мг (5, 00 мг), 10, 68 мг (10, 00 мг), 21, 36 мг (20, 00 мг). Вспомогательные вещества: Целлюлоза кремниевая микрокристаллическая* 68, 71 мг, 63, 33 мг, 126, 67 мг; кремния диоксид коллоидный безводный 0, 06 мг, 0, 11 мг, 0, 22 мг; магния стеарат 0, 89 мг, 0, 88 мг, 1, 75 мг. * - целлюлозы кремниевой микрокристаллической: целлюлоза микрокристаллическая 98, 0%, кремния диоксид коллоидный безводный 2, 0%. Tаблетка, содержащая 10 мг эзетимиба: Действующее вещество: Эзетимиб 10, 00 мг. Вспомогательные вещества: повидон К-25 5, 00 мг, натрия кроскармеллоза 19, 00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30, 30 мг, маннитол 30, 30 мг, натрия лаурилсульфат 4, 40 мг, гипролоза 10, 00 мг, магния стеарат 1, 00 мг. Твердая желатиновая капсула (CONI-SNAP 0):** около 96, 00 мг. **- твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0) 10 мг+10 мг, 20 мг+10 мг, основание капсулы/крышка капсулы: Краситель железа оксид красный (Е172) -/ -, -/0, 16 %; краситель железа оксид желтый (Е172) 0, 18 %/0, 18 %, 0, 18%/0, 30 %; титана диоксид (Е171) 1, 00 %/1, 00 %, 1, 00%/1, 30%; желатин до 100%/до 100%, до 100%/до 100%, соответственно. твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0) 5 мг+10 мг, основание капсулы/крышка капсулы: Краситель железа оксид желтый (Е172) -/0, 18%; титана диоксид (Е171) 2, 00%/1, 00%; желатин до 100%/до 100%.

Фармакологическое действие:

Фармакотерапевтическая группа:Гиполипидемическое средство комбинированное (ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор+холестерина абсорбции ингибитор) Код АТХ: C10BA06 Фармакологические свойства Механизм действия Розувастатин Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоАв мевалонат, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Эзетимиб Эзетимиб является представителем нового класса гиполипидемических средств, которые селективно ингибируют абсорбцию ХС и некоторых растительных стеролов в кишечнике. Фармакодинамика Розувастатин Розувастатин снижает повышенные концентрации ХС-ЛПНП, общего ХС и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию ХС-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (Апо В), ХС липопротеинов невысокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (Апо А-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение Апо В/Апо А-I. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала лечения. За 2 недели терапии эффективность достигает уровня, который составляет 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата. Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип ""а и ""b по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением). Доза Количество пациентов ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ТГ ХС-неЛПВП Апо В Апо А-® Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5 Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип ""b и "V по классификации Фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением). Доза Количество пациентов ТГ ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ХС-неЛПВП ХС-ЛПОНП ТГ-ЛПОНП Плацебо 26 1 5 1 -3 2 2 6 10 мг 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39 20 мг 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40 Клиническая эффективность Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемиейIIа и IIb типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4, 8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозахв отношении концентрации ХС-ЛПВП (см. также раздел Особые указания). Эзетимиб Эзетимиб эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок Niemann-Pick C1-Like1 (NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике ХС и фитостеролов. Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, что приводит к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы ХС в печени и усиливается выведение ХС из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от секвестрантов желчных кислот) и не ингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов). Статины снижают синтез ХС в печени. При одновременном применении препараты этих двух групп обеспечивают дополнительное снижение концентрации ХС. Эзетимиб, применяемый одновременно со статинами, снижает концентрацию общего ХС, ХС-ЛПНП, АпоВ, ХС-неЛПВП и ТГ, а также повышает концентрацию ХС-ЛПВП в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статин, применяемыми в монотерапии. Одновременное применение эзетимиба с фенофибратом снижает концентрации общего ХС, ХС-ЛПНП, АпоВ, ТГ и ХС-неЛПВП (рассчитывается как разность между концентрациями общего ХС и ХС-ЛПВП), а также повышает концентрацию ХС-ЛПВП в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статин, применяемые в монотерапии. Одновременное применение эзетимиба с фенофибратом снижает конецентрации общего ХС, ХС-ЛПНП, Апо В, ТГ и ХС-неЛПВП, а также повышает концентрацию ХС-ЛПВП в плазме крови у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией. Клинические исследования показали, что повышенные концентрации общего ХС, ХС-ЛПНП и АпоВ (главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза. Кроме того, сниженная концентрация ХС-ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза. Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций общего ХС и ХС-ЛПНП и в обратной зависимости от концентрации ХС-ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые ХС и ТГ, включая ЛПОНП, липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза. Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания ХС была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание [14С]-ХС и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D. Совместное применение розувастатина и эзетимиба Добавление эзетимиба к стабильной дозе розувастатина 5 мг или 10 мг приводило к более выраженному понижениюконцентрацииХС-ЛПНП, по сравнению с удвоением дозы розувастатина до 10 мг или до 20 мг. Эзетимиб + розувастатин 5 мг понижаликонцентрациюХС-ЛПНП в большей мере, чем розувастатин 10 мг. Изучалась эффективность и безопасность применения розувастатина 40 мг в монотерапии и при комбинации с эзетимибом 10 мг у пациентов с высоким риском ишемической болезни сердца (ИБС). Значительно больше пациентов, получавших комбинацию розувастатин+эзетимиб, по сравнению с монотерапией розувастатином 40 мг, достигли целевого уровня концентрации ХС-ЛПНП. Розувастатин 40 мг эффективно улучшал атерогенный липидный профиль в этой группе пациентов высокого риска. Дети и подростки Европейское агентство лекарственных средств выдало разрешение не представлять результаты клинических исследований комбинации розувастатин + эзетимиб по всем возрастным подгруппам детей и подростков в лечении повышеннойконцентрации ХС (см. раздел Способ применения и дозы). Фармакокинетика Абсорбция и распределение Розувастатин Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения (Vd) розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Эзетимиб После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации в фармакологически активный фенольный глюкоронид (эзетимиб-глюкуронид). Сmaxэзетимиб-глюкуронида наблюдается через 1-2 часа, эзетимиба - через 4-12 часов. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приготовления растворов для инъекций. Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в виде таблеток по 10 мг. Эзетимиб можно применять независимо от времени приема пищи. Эзетемиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99, 7% и 88-92%, соответственно. Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением площади под кривой "концентрация-время" (AUC) розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Метаболизм Розувастатин Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Эзетимиб Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид(основные производные эзетимиба, определяемые в плазме крови) составляют 10-20% и 80-90% соответственно от общееконцентрацииэзетимиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения (Т®) для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа. Выведение Розувастатин Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный Т1/2 составляет примерно 19 часов. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21, 7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Эзетимиб После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченного 14С, в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) от общего уровня радиоактивных продуктов. В течение 10 дней примерно 78% принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник с желчью, 11% - через почки. Через 48 часов радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было. Фармакокинетика у особых групп пациентов Возраст и пол Препарат Розулип® Плюспротивопоказан детям и подросткам до 18 лет. Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Фармакокинетические показатели эзетимиба были одинаковы у детей старше 6 лет и взрослых. Фармакокинетические данные для детей младше 6 лет отсутствуют. У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у молодых (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС-ЛПНП и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, получавших эзетимиб. Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется. Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше у женщин (менее 20%), чем у мужчин. Степень снижения концентрации ХС-ЛПНП и профиль безопасности одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб. Поэтому для пациентов мужского или женского пола подбор дозы препарата не требуется. Этнические группы Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и Сmах розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1, 3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы. Почечная недостаточность У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин. ) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилав 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (n=8; КК не более 30 мл/мин/1, 73 м2), значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1, 5 раза по сравнению со здоровыми добровольцам и (n=9). Данный результат не является клинически значимым. Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется. У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз. Печеночная недостаточность У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности (с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью) не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует. После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение AUC суммарного эзетимиба было в 1, 7 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью), чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзетимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами. Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности (см. раздел С осторожностью). Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТP1В1 (полипетид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c. 521CC и ABCG2 (BCRP) c. 421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1, 6 и 2, 4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c. 521ТТ и ABCG2 c. 421СС.

Показания:

Первичная гиперхолестеринемия Препарат Розулип® Плюс показан в дополнение к диете пациентам с первичной гиперхолестеринемией (за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии). Розулип® Плюс назначается в качестве заместительной терапии пациентам, липидный профиль которых адекватно контролировался одновременным применением отдельных препаратов розувастатина и эзетимиба в дозах, эквивалентных соответствующим дозам в фиксированной комбинации. Применение при беременности и кормлении грудью: ПрепаратРозулип® Плюспротивопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции. Беременность Поскольку ХС и продукты биосинтеза ХС важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно. Отсутствуют клинические данные о применении эзетимиба во время беременности. Исследования эзетимиба на животных не выявили прямых или опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином или аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным крольчихам с небольшой частотой наблюдались дефекты развития скелета у плода. Клинических данных по применению эзетимиба при беременности нет, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам. В случае наступления беременности прием препарата должен быть прекращен. Период грудного вскармливания В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с молоком. Данныхо выделении розувастатина и эзетимиба с грудным молоком у женщин нет, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел Противопоказания). Фертильность Отсутствуют клинические данные об эффекте эзетимиба на фертильность человека. Эзетимиб не влияет на фертильность самцов и самок крыс.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к розувастатину, эзетимибу или любому из компонентов/вспомогательных веществ в составе препарата; - Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (> 3х верхних границ нормы (ВГН)); - Умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности (7-9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью); - Одновременный прием циклоспорина; - У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие надежных методов контрацепции у женщин с сохранной репродуктивной функцией; - Тяжелые нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин); - Миопатия; - Предрасположенность к развитию миотоксических осложнений; - Дети и подростки до 18 лет. С осторожностью Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (азиатская раса); одновременное назначение с фибратами (см. раздел Фармакокинетика); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами (включая варфарин и флуиндион). Пациенты, принимающие одновременно эзетимиб и фенофибрат, должны знать о возможном риске развития заболеваний желчного пузыря. Дети и подростки Эффективность и безопасность препарата Розулип® Плюсу детей младше 18 лет еще не установлена, поэтому применение этого препарата не рекомендуется у пациентов данной возрастной группы. Пациенты с печеночной недостаточностью Данные и опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы Фармакодинамика и Особые указания).

Побочные действия:

Резюме профиля безопасности Нежелательные реакции, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. По данным контролированных клинических исследований менее 4% пациентов, получавших розувастатин, выбыли из исследований вследствие развития нежелательных реакций. В клинических исследованиях продолжительностью до 112 недель 2396 пациентов получали эзетимибв дозе 10 мг в сутки в качестве монотерапии, 11 308 пациентов - в комбинации со статином и 185 пациентов - в комбинации с фенофибратом. Нежелательные реакции были умеренными и обратимыми. Общая частота возникновения побочныхэффектов, а также % пациентов, выбывших из исследования вследствие развитиянежелательтныхреакций , в группах, получавших эзетимиб и плацебо, были сходными. По имеющимся данным, в клинических исследованиях 1200 пациентов получали комбинированное лечение розувастатином и эзетимибом. По литературным данным у пациентов с гиперхолестеринемиейнаиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с комбинацией розувастатин+эзетимиб, было повышение активности "печеночных" трансаминаз, желудочно-кишечные расстройства и боль в мышцах. Это известныепобочные эффекты для данных действующих веществ. Однако, с точки зрения побочных эффектов, нельзя полностью исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом. Табличный перечень нежелательных реакций Частота возникновения нежелательных явлений представлена следующим образом: Часто (> 1/100, < 1/10); Нечасто (> 1/1000, < 1/100); Редко (> 1/10 000, < 1/1 000); Очень редко (< 1/10 000), Частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных). Классы системы органов, MedDRA Часто Нечасто Редко Очень редко Неизвестно Нарушения со стороны крови и лимфатиче-ской системы тромбоцитопения2 тромбоцитопе-ния5 Нарушения со стороны иммунной системы реакции повышен-нойчувст-вительно-сти, в том числе отек Квинке2 повышенная чувствитель-ность (в том числе кожная сыпь, крапивница, анафилаксия и отек Квинке) 5 Нарушения со стороны эндокринной системы сахарный диабет1, 2 Нарушения со стороны обмена веществ и питания снижение аппетита3 Нарушения психики депрессия2, 5 Нарушения со стороны нервной системы головная боль2, 4, головокру-жение2 парестезия4 полинейро-патия2, потеря памяти2 периферическая нейропатия2 нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошмары)2 головокружение5; парестезия5 Нарушения со стороны сосудов приливы3; повышение артериального давления3 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения кашель3 кашель2, одышка2, 5 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта запор2, тошнота2, боль в животе2, 3 диарея3; метеоризм3 диспепсия3; гастроэзофагеальнаярефлюкснаяболезнь3; тошнота3 сухость во рту4; гастрит4 панкреатит2 диарея2 панкреатит5; запор5 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей повышение активности печеночныхтрансамназ2 желтуха2, гепатит2 гепатит5, холелитиаз5, холецистит5, Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей кожный зуд2, 4, кожная сыпь2, 4, крапивница2, 4 синдром Стивенса-Джонсона2 многоформная эритема5 Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединитель-ной ткани миалгия2, 4 артралгия3; мышечные спазмы3; боль в шее3 боль в спине4; мышечная слабость4; боль в конечностях4 миопатия (включая миозит) 2, рабдо-миолиз2 артралгия2 иммуно-опосредованная некротизирую-щая миопатия2, поражения сухо-жилий, иногда с их разрывом2, миалгия5; миопатия и рабдомиолиз5 Нарушения со стороны почек и мочевых путей гематурия2 Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез гинеко-мастия2 Общие расстройства и нарушения в месте введения астения2 утомляе-мость3 боль в грудной клетке3, боль3 астения4; периферические отеки4 периферические отеки2 астения5 Влияние на результаты лабораторных и инструмен-тальных исследований повышение активности аланинами-нотрансфе-разы (АЛТ) и/или аспартат- аминотрансфе-разы (АСТ)4 повышение активностиАЛТ и/или АСТ 3; креатинфосфокиназы (КФК)3; "-глутамил- трансферзы (ГГТ)3; отклонения биохимических показателей функции печени3 1Длярозувастатина, частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак " 5, 6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ)> 30 кг/м2, повышение концентрации ТГ, артериальная гипертензия (АГ) в анамнезе). 2Профиль нежелательных реакций для розувастатина, основанный на данных клинических исследований и широкого пострегистрационного применения. 3Нежелательные реакции при монотерапииэзетимибом. (n=2396), отмечалисьс большей частотой, чем при приеме плацебо (n=1159) 4Нежелательныереакциипри совместном приеме эзетимиба со статином (n=11308), отмечалисьс большей частотой, чем при приеме одного только статина (N=9361). 5Дополнительные нежелательные реакциипри приеме эзетимиба в пострегистрационном периоде. Поскольку эти нежелательные явления выявлены на основании спонтанных сообщений, частота этих явлений неизвестна и не может быть рассчитана. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных лекарственных реакций имеет тенденцию к дозозависимости. Действие на почки: У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечали появление протеинурии, определявшейся экспресс-методом и преимущественно имевшей канальцевую природу. Изменение протеинурии с "-/следы" исходно до "++" и более отмечали "1% пациентов в какой-либо момент времени при приеме доз 10 и 20 мг и приблизительно у 3% пациентов при приеме дозы 40 мг. При приеме дозы 20 мг отмечали некоторое увеличение протеинурии степени "+" при фоновом уровне протеинурии "-/следы". В большинстве случаев протеинурия самостоятельно проходила или снижалась на фоне продолжения терапии. Анализ данных из клинических исследований и пострегистрационного применения препарата к настоящему времени не выявил причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. У пациентов, получавших лечение розувастатином, отмечали появление гематурии. Данные клинических исследований показывают низкую частоту данного явления. Действие на скелетную мускулатуру:У пациентов, получавших лечение всеми дозами розувастатина, особенно дозами > 20 мг в сутки, отмечали действие на скелетную мускулатуру, например, миалгии, миопатию (в том числе миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз, с развитием острой почечной недостаточности или без таковой. У пациентов, принимавших розувастатин, также отмечали дозозависимое повышение активности КФК. Большинство этих случаев были небольшой тяжести: бессимптомными и преходящими. В случае повышения активности КФК (®5 ВГН) следует прервать лечение. Действие на печень: Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, отмечали дозозависимое повышение активности трансаминаз. Большинство этих случаев были небольшой тяжести: бессимптомными и преходящими. При применении некоторых статинов отмечали следующие нежелательные явления: - Нарушение половой функции - В исключительных случаях - интерстициальные заболевания легких (особенно при длительной терапии. Частота сообщений о рабдомиолизе, серьезных нарушениях со стороны печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) и почек при приеме 40 мг розувастатина в сутки. Также сообщалось о гипергликемии и повышении концентрации гликозилированного гемоглобина. Лабораторные показатели В контролируемых клинических исследованиях монотерапии частота клинически значимого повышения активности трансаминаз сыворотки (АЛТ и/или АСТ "3 ВГН) была сходной в группах эзетимиба (0, 5%) и плацебо (0, 3%). В исследованиях комбинации препаратов частота повышения составила 1, 3% у пациентов, принимавших эзетимиб + статин, и 0, 4% у пациентов, принимавших только статин. Эти эпизоды повышения обычно были бессимптомными, не были ассоциированы с холестазом, и значения активности трансаминаз возвращались к исходным после прекращения лечения или на фоне продолжающегося лечения (см. раздел "Особые указания"). В клинических исследованиях повышение активности КФК > 10 ВГН отмечалось у 4 из 1674 (0, 2%) пациентов, принимавших только эзетимиб, у 1 из 786 (0, 1%) пациентов, получавших плацебо, у 1 из 917 пациентов (0, 1%), принимавших эзетимиб + статин, и у 4 из 929 пациентов (0, 4%), принимавших только статин. По сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапиястатином) прием эзетимиба не был ассоциирован с повышением частоты миопатии или рабдомиолиза. Пациенты детского возраста Безопасность и эффективность препарата Розулип® Плюс у лиц младше 18 лет не установлены (см. раздел Фармакодинамика). Розувастатин: В 52-недельном клиническом исследовании розувастатина эпизоды повышения активности КФК > 10 ВГН и симптомы со стороны мышечной ткани после физической нагрузки чаще отмечали у детей и подростков по сравнению с частотой у взрослых пациентов. В остальном профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был сходным с таковым у взрослых. Эзетимиб: Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет В исследовании с участием детей в возрасте 6-10 лет с наследственной гетерозиготной или не наследственной гиперхолестеринемией (n = 138) наблюдалось повышение активности АСТ и/или АЛТ (®3X ВГН) у 1, 1% пациентов (1 пациент), получавших эзетимиб и у 0%, получавших плацебо. Не наблюдалось повышения активности КФК (® 10 ВГН) или случаев миопатии, В отдельном исследовании с участием подростков (10-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n = 248) эпизоды повышения АЛТ и/или АСТ (®3 ВГН) отмечали у 3% пациентов (4 человека), принимавших эзетимиб и симвастатин, по сравнению с 2% (2 человека) в группе монотерапии симвастатином. Что касается повышения КФК ® 10 ВГН, эти значения составили, соответственно 2% (2 человека) и 0%. Случаев миопатии не отмечали. Данные исследования не подходили для сравнения редких нежелательныхлекарственных реакций. Сообщение о предполагаемых нежелательныхреакциях Предоставление данных о предполагаемых нежелательных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Взаимодействие:

Противопоказания Циклоспорин:При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. Такая комбинация не влияет на концентрации циклоспорина в плазме. Совместное применение препарата Розулип® Плюс и циклоспорина противопоказано. В исследовании, проводившемся у восьми пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК> 50 мл/мин при приеме постоянной дозы циклоспорина, однократный прием 10 мг эзетимиба приводил к повышению среднего значения AUC эзетимиба в 3, 4 раза (от 2, 3 до 7, 9 раз) по сравнению с AUC в здоровой популяции из другого исследования (контроль), получавшей только эзетимиб (n=17). В другом исследовании пациент после трансплантации почки, с тяжелой почечной недостаточностью, получал циклоспорин и много других лекарственных средств. У этого пациента отмечали повышение системного воздействия эзетимиба в 12 раз по сравнению с контрольными участниками, принимавшим