Ко-вамлосет табл.п/п/о 5мг+160мг+12,5мг №30 в продаже в интернет-аптеке Онлайн-Фарма за 859 руб. с доставкой по Москве. Низкие розничные цены на Ко-вамлосет табл.п/п/о 5мг+160мг+12. Предлагаем специальные условия на лекарства и лечебную косметику для юридических лиц и оптовых покупателей. Ко-вамлосет табл.п/п/о 5мг+160мг+12,5мг №30 в наличии на складе в количестве 680 шт., средство доступно к отгрузке курьеру и самовывозу из аптеки Векфарм или со склада в Москве.
Cостав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой,5 мг + 160 мг + 12,5 мг/10 мг + 160 мг + 12,5 мг/10 мг + 160 мг + 25 мг содержит: Ядро: Действующие вещества: Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,94 мг/13,88 мг/13,88 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг/10,00 мг/10,00 мг Валсартан А, субстанция-гранулы 251,35 мг/251,35 мг/251,35 мг [Действующее вещество субстанции-гранул: валсартан 160,00 мг/160,00 мг/160,00 мг Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая (тип 200), кроскармеллоза натрия, повидон К-25, натрия лаурилсульфат] Гидрохлоротиазид 12,50 мг/12,50 мг/25,00 мг Вспомогательные вещества: Маннитол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный Оболочка пленочная: Пленкообразующая смесь: - поливиниловый спирт - макрогол-3350 - титана диоксид (E171) - тальк Краситель железа оксид красный (Е172) (для таблеток 10 мг + 160 мг + 12,5 мг) Краситель железа оксид желтый (Е172) (для таблеток 10 мг + 160 мг + 25 мг) Фармакологическое действие: Гипотензивное средство комбинированное (блокатор ?медленных? кальциевых каналов [БМКК] + ангиотензина II рецепторов антагонист [АРА II] + диуретик) Показания: Артериальная гипертензия II и III степени. Применение при беременности и кормлении грудью: Как и любой препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Ко-Вамлосет не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности этих препаратов во время беременности. Применение препарата Ко-Вамлосетпри беременности противопоказано. Известно, что применение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, во II и III триместрах беременности приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. ГХТЗ проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, при беременности возможно развитие эмбриональной или неонатальной желтухи или тромбоцитопении, а также других нежелательных реакций, наблюдающихся у взрослых пациентов. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Данных о применении амлодипина беременными недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Ко-Вамлосет, препарат следует отменить как можно быстрее. Неизвестно, выделяется ли валсартан и/или амлодипин с грудным молоком. В экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком. ГХТЗ также выделяется с грудным молоком. Применение препарата Ко-Вамлосет противопоказано в период грудного вскармливания. Противопоказания: · Повышенная чувствительность к амлодипину, валсартану, ГХТЗ, другим производным сульфонамида и дигидропиридинового ряда, а также другим вспомогательным компонентам препарата. · Наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II. · Беременность, планирование беременности и период грудного вскармливания. · Печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз. · Тяжелые нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин), анурия, пациенты на гемодиализе. · Рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями. · Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). · Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД < 90 мм рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок. · Клинически значимый стеноз аорты. · Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. · Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или сумеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). · Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией. Взаимодействие: Амлодипин При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, алюминия- и магния гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь. Одновременный прием амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего. Ингибиторы изофермента CYP3A4 При одновременном применении амлодипина в дозе 5 мг/сут с дилтиаземом в дозе 180 мг/сут у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией отмечалось увеличение системной экспозиции амлодипина в 1,6 раз. При применении амлодипина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно еще более выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина. Необходимо с осторожностью применять амлодипин с ингибиторами изофермента CYP3A4. В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. Однако в клиническом исследовании у здоровых добровольцевне было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока. Индукторы изофермента CYP3A4 Поскольку применение амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный) может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, следует соблюдать осторожность при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4. Симвастатин Многократное одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к увеличению экспозиции симвастатина в плазме крови на 77 %. Рекомендуется уменьшить дозу симвастатина до 20 мг/сут у пациентов, принимающих амлодипин. Такролимус Существует риск увеличения сывороточной концентрации такролимуса при одновременном применении с амлодипином. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса, при применении амлодипина у пациентов, получающих такролимус, необходимы мониторинг сывороточной концентрации такролимуса и коррекция его дозы в случае необходимости. Кларитромицин Кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, одновременно применяющих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется тщательное наблюдение пациентов. Валсартан Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, ГХТЗ, амлодипином, глибенкламидом. Двойная блокада РААС при применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА IIc ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели АД, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Ко-Вамлосетс другими препаратами, влияющими на РААС. Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия в плазмекрови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия плазмыкрови. НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия валсартана при одновременном применении с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Более того, у пациентов пожилого возраста с сопутствующей гиповолемией (в том числе вследствие приема диуретиков) или с нарушенной функцией почек одновременное применение АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек. У пациентов данной группы рекомендовано проведение контроля функции почек. Белки-переносчики Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может проводить к увеличению системной биодоступности валсартана. ГХТЗ Другие гипотензивные препараты Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в том числе гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, БМКК, ингибиторов АПФ, АРА II, прямых ингибиторов ренина). Курареподобные миорелаксанты Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов (например, тубокурарина хлорид). НПВП Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента препарата Ко-Вамлосетпри одновременном применении с НПВП, например,с ацетилсалициловой кислотой, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности. Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в сыворотке крови Риск развития гипокалиемии увеличивается при одновременном применении других диуретиков, глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона, амфотерицина В, карбеноксолона и ацетилсалициловой кислоты (в дозе более 3 г). Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в сыворотке крови Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном одновременном применении препарата Ко-Вамлосетс вышеуказанными препаратами. Гипогликемические средства При применении ГХТЗ отмечается изменение толерантности к глюкозе, в связи с чем у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь. Поскольку при применении ГХТЗ с метформином возможно развитие лактоацидоза (вследствие нарушения функции почек на фоне терапии ГХТЗ), следует соблюдать осторожность при применении препарата Ко-Вамлосету пациентов, получающих лечение метформином. Сердечные гликозиды Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений ритма сердца у пациентов, получающих сердечные гликозиды. Н- и м-холиноблокаторы Н- и м-холиноблокаторы(в т.ч. атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность ГХТЗ, что связано с уменьшением перистальтики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта (цизаприд) могут уменьшать биодоступность ГХТЗ. Анионообменные смолы Всасывание ГХТЗ уменьшается в присутствии колестирамина и колестипола. ГХТЗ следует принимать за 4 часа до или через 4-6 часов после приема указанных соединений. Витамин D и соли кальция Одновременный прием ГХТЗ с витамином D или препаратами кальция может приводить к увеличению содержания кальция в сыворотке крови. Циклоспорин При одновременном применении ГХТЗ и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих подагру. Метилдопа Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении ГХТЗ и метилдопы. Другие виды взаимодействия Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, может привести к увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу, увеличению риска развития побочных эффектов амантадина, усилению гипергликемического эффектадиазоксида, уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрессивного действия. Также ГХТЗ может уменьшать ответ организма на введение прессорных аминов (норадреналин), однако этот эффект клинически незначим и не может препятствовать одновременному применению препаратов. Этанол, барбитураты и наркотические средства Одновременное применение с ГХТЗ может способствовать развитию ортостатической гипотензии. Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и ГХТЗ Препараты лития При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, АРА II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Ко-Вамлосет, поскольку почечный клиренс препаратов лития замедляется под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови. Дозировка: Как принимать, курс приема и Препарат Ко-Вамлосет следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от времени приема пищи. Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг, 10 мг + 160 мг + 12,5 мг) или 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 10 мг + 160 мг + 25 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 160 мг + 25 мг). Препарат Ко-Вамлосет принимается 1 раз в сутки. Для удобства пациенты, получающие монотерапию амлодипином, валсартаном и ГХТЗ в отдельных таблетках, могут быть переведены на терапию препаратом Ко-Вамлосет, содержащим те же дозы активных компонентов. При недостаточном контроле АД на фоне двойной комбинированной терапии (валсартан+ГХТЗ, амлодипин+валсартан и амлодипин+ГХТЗ) пациенты могут быть переведены на тройное комбинированное лечение препаратом Ко-Вамлосетв соответствующих дозах. Доза препарата Ко-Вамлосет подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата Ко-Вамлосет. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата Ко-Вамлосет (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. У пациентов с дефицитом натрия и/или гиповолемией, например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Ко-Вамлосет. Данную комбинацию следует применять только после коррекции гипонатриемии и/или гиповолемии. В случае если у пациента отмечаются дозозависимые побочные эффекты при применении двойной комбинированной терапии любыми компонентами препарата Ко-Вамлосет,для достижения сопоставимого снижения АД возможно применение препарата Ко-Вамлосет, содержащего более низкую дозу активного компонента, вызвавшего данный побочный эффект. Увеличивать дозу можно через 2 недели после начала терапии. Максимальный антигипертензивный эффект препарата Ко-Вамлосет отмечается через 2 недели после увеличения дозы. Максимальная доза составляет 10 мг + 320 мг + 25 мг в сутки. Применение у пациентов старше 65 лет Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг) или 5 мг + 160 мг + 25 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг +25 мг). Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет Поскольку безопасность и эффективность препарата Ко-Вамлосету детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ ? 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела, но ? 90 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) коррекция начальной дозы не требуется. Препарат не следует применять у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) вследствие наличия в составе препарата ГХТЗ. Применение тиазидных диуретиков в монотерапии у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) неэффективно, однако одновременное применение с ?петлевыми? диуретиками у пациентов данной категории возможно. Пациенты с нарушением функции печени Вследствие наличия в составе валсартана, ГХТЗ и амлодипина препарат Ко-Вамлосет противопоказан у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендованная доза составляет 80 мг валсартана, и поэтому препарат Ко-Вамлосет (содержит 160 мг валсартана) не может быть применен у данной группы пациентов (см. разделы ?Противопоказания?, ?Особые указания? и ?Фармакологические свойства. Фармакокинетика?). Рекомендации по дозированию амлодипина у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не разработаны. У пациентов данной категории при необходимости следует назначать препарат с наименьшей дозой амлодипина. Передозировка: Данные о случаях передозировки препарата в настоящее время отсутствуют. Амлодипин амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженного и длительного снижения АД вплоть до развития шока с летальным исходом. Валсартан При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. В случае возникновения выраженного снижения АД, пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами и принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. Для поддержания нормального тонуса сосудов при отсутствии противопоказаний возможно применение вазопрессорных препаратов. Если препарат Ко-Вамлосет был принят недавно, рвота или промывание желудка могут быть эффективными. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сопровождалось снижением абсорбции амлодипина. Валсартан и амлодипин с помощью гемодиализа не удаляются, тогда как для выведения ГХТЗ гемодиализ может быть эффективным. Специальные указания: Если у Вас одно из перечисленных ниже заболеваний перед приемом препарата сообщите об этом врачу. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК и водно-электролитными нарушениями: нефропатии, сопровождающиеся потерей солей, преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек, у пациентов с гиперкальциемией, у пациентов с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, гипокалиемией, гипонатриемией, гипомагниемией, гипохлоремией, у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, с острым коронарным синдромом, с сахарным диабетом, с системной красной волчанкой, с гиперурикемией, повышенными концентрациями холестерина и триглицеридов в плазме крови, у пациентов с закрытоугольной глаукомой, у пациентов с немеланомным раком кожи (НМРК) в анамнезе (см. раздел ?Особые указания?), а также у пациентов после трансплантации почки. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентами пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ко-Вамлосетс солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызывать повышение содержания калия в плазме крови (например, гепарином). Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет Поскольку безопасность и эффективность препарата Ко-Вамлосету детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории. Применение у пациентов старше 65 лет Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 5 мг + 160 мг + 12,5 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг + 12,5 мг) или 5 мг + 160 мг + 25 мг (в виде препарата Ко-Вамлосет, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг +25 мг). Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ ? 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела, но ? 90 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) коррекция начальной дозы не требуется. Препарат не следует применять у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) вследствие наличия в составе препарата ГХТЗ. Применение тиазидных диуретиков в монотерапии у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) неэффективно, однако одновременное применение с ?петлевыми? диуретиками у пациентов данной категории возможно. Пациенты с нарушением функции печени Вследствие наличия в составе валсартана, ГХТЗ и амлодипина препарат Ко-Вамлосет противопоказан у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендованная доза составляет 80 мг валсартана, и поэтому препарат Ко-Вамлосет (содержит 160 мг валсартана) не может быть применен у данной группы пациентов (см. разделы ?Противопоказания?, ?Особые указания? и ?Фармакологические свойства. Фармакокинетика?). Рекомендации по дозированию амлодипина у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не разработаны. У пациентов данной категории при необходимости следует назначать препарат с наименьшей дозой амлодипина. Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена. Дефицит натрияи/или гиповолемия Выраженная артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, отмечалась у 1,7 % пациентов, получавших максимальную дозу комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ (10 мг + 320 мг + 25 мг) по сравнению с 1,8 % пациентов, получавших комбинацию валсартан + ГХТЗ (320 мг + 25 мг), 0,4 % пациентов, получавших комбинацию амлодипин + валсартан (10 мг + 320 мг) и 0,2 % пациентов, получавших комбинацию амлодипин + ГХТЗ (25 мг + 10 мг) в контролируемом исследовании с участием пациентов с неосложненной артериальной гипертензией умеренной или тяжелой степени. У пациентов с дефицитом натрияи/или гиповолемией, например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, возможно развитие симптоматической гипотензии в начале терапии препаратом Ко-Вамлосет. Данную комбинацию следует применять только после коррекции гипонатриемии и/или гиповолемии. В случае развития выраженной артериальной гипотензии на фоне применения препарата Ко-Вамлосет пациента следует привести в положение лежа на спине и, если необходимо, провести внутривенную инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида. Лечение препаратом можно продолжить после стабилизации АД. Изменения содержания электролитов в плазме крови Ко-Вамлосет В контролируемом исследовании у многих пациентов при применении комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ эффекты валсартана в дозе 320 мг и ГХТЗ в дозе 25 мг на содержание калия в сыворотке крови почти уравновешивали друг друга. У других пациентов один из эффектов мог преобладать. Периодическое определение содержания электролитов в плазме крови с целью выявления возможного дисбаланса электролитов следует выполнять через установленные интервалы времени. Периодическое определение содержания электролитов, в частности калия, в сыворотке крови следует проводить с соответствующими интервалами с целью выявления возможных электролитных нарушений, особенно у пациентов с факторами риска, например, с нарушением функции почек, применением других лекарственных препаратов или наличием электролитных нарушений в анамнезе. Валсартан Одновременное применение с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия в плазме крови (например, с гепарином), не рекомендуется. Следует контролировать содержание калия в плазме крови. ГХТЗ Терапиюпрепаратом Ко-Вамлосет следует начинать только после устранения гипокалиемии и сопутствующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут способствовать повторному возникновению гипокалиемии или усугублять уже имеющуюся гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с состояниями, при которых отмечаются повышенные потери калия, например, при нефропатии, и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек. Если гипокалиемия развивается на фоне лечения ГХТЗ, применение препарата Ко-Вамлосет следует прекратить до стабильной нормализации содержания калия в плазме крови. Тиазидные диуретики могут способствовать повторному развитию гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза либо усугублять уже имеющуюся гипонатриемию. Отмечалась гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение ГХТЗ следует начинать только после устранения уже имеющейся гипонатриемии. В случае тяжелой или быстро развивающейся гипонатриемии на фоне применения комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ лечение необходимо прекратить до нормализации содержания натрия в плазме крови. У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо периодически контролировать состояние на предмет электролитных нарушений, особенно содержания калия, натрия и магния в плазме крови. Нарушение функции почек Тиазидные диуретики могут способствовать развитию азотемии у пациентов с хроническим заболеванием почек. При применении препарата Ко-Вамлосет у пациентов с нарушением функции почек рекомендовано периодически контролировать содержание электролитов (включая калий), концентрации креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Препарат Ко-Вамлосет противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек(КК < 30 мл/мин), анурией и пациентам, находящимся на диализе (см. раздел ?Противопоказания?). Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени (СКФ ? 30 мл/мин/1,73 м2площади поверхности тела) коррекция дозы препарата Ко-Вамлосет не требуется. Стеноз почечной артерии У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки прием препарата Ко-Вамлосет может сопровождаться повышением концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Ко-Вамлосет должен применяться с осторожностью. Трансплантация почки На сегодняшний день отсутствуют данные о безопасном применении комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗу пациентов после трансплантации почки. Нарушение функции печени Валсартан выводится, главным образом, в неизмененной форме с желчью. T? амлодипина длительный, и значения AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по подбору дозы нет. У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендованная доза составляет 80 мг валсартана, поэтому препарат Ко-Вамлосет противопоказан этим пациентам. Ангионевротический отек У пациентов, получавших валсартан, отмечался ангионевротический отек, включая отек гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, гортани и/или языка. У некоторых из данных пациентов ранее отмечался ангионевротический отек на фоне применения других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ. В случае развития ангионевротического отека, прием препарата Ко-Вамлосет следует незамедлительно прекратить и не применять препарат повторно. ХСН и ишемическая болезнь сердца/состояние после инфаркта миокарда У восприимчивых пациентов возможны изменения функции почек вследствие ингибирования РААС. У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, пациенты с ХСН III-IV функционального класса [по классификации NYHA]), терапия ингибиторами АПФ и АРA II может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в редких случаях может приводить к острой почечной недостаточности и смерти. Аналогичные исходы отмечались на фоне терапии валсартаном. Оценка состояния пациентов с ХСН или состояния после инфаркта миокарда всегда должна включать обследование функции почек. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии на фоне применения амлодипина отмечалась повышенная частота встречаемости отека легких, несмотря на незначительное различие в частоте развития усугубления сердечной недостаточности в сравнении с плацебо. У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA БМКК, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут увеличить риск развития сердечно-сосудистых событий и смерти. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с ХСН и ишемической болезнью сердца, поскольку имеющиеся данные в этих популяциях пациентов ограничены. Стеноз аортального и митрального клапана Как и при применении других сосудорасширяющих средств, следует соблюдать осторожность у пациентов со стенозом митрального клапана или выраженным стенозом аортального клапана, имеющим невысокую степень тяжести. Беременность Терапию АРА II не следует начинать во время беременности. Пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности применения во время беременности. В случае диагностики беременности терапию АРА II следует немедленно прекратить или перейти на альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности применения во время беременности. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не должны применять АРА II (в том числе валсартан), поскольку РААС у таких пациентов не активирована. Поэтому препарат Ко-Вамлосет не следует применять в данной популяции. Системная красная волчанка При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, сообщалось об усугублении течения или развитии системной красной волчанки. Другие метаболические нарушения Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать концентрацию холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь. В связи с содержанием компонента ГХТЗ препарат Ко-Вамлосет противопоказан при симптоматической гиперурикемии. ГХТЗ может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови в связи со снижением клиренса мочевой кислоты и вызывать либо усугублять гиперурикемию, а также способствовать развитию подагры у восприимчивых пациентов. Тиазиды уменьшают выведение кальция почками и могут вызывать периодическое и незначительное повышение концентрации сывороточного кальция при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Препарат Ко-Вамлосет противопоказан пациентам с гиперкальциемией, и его следует применять только после устранения имеющейся гиперкальциемии. Прием препарата Ко-Вамлосет следует прекратить, если во время лечения развивается гиперкальциемия. Следует периоди